Science Advances：不破不立？遭遇致命冲击时，癌细胞如何“吃自己”求生

细胞膜层质内层是围攻在细胞膜层凹凸不平的一层极薄的内层，也是其生存和发展的“保护伞”。即使“豪横”如细胞膜层，质内层受到影响也则会助长象大损失的影响。现今，细胞膜层早就发展出高效并能的翻修的系统来重另行封闭毁损的细胞膜层内层，如果并不能够明白细胞膜层如何从重击中所维持的的系统，只不过将为乳腺癌用药助长另行的突破口。

全因，来自挪威乳腺癌协则会研究者中所心、剑桥大学以及南挪威大学的研究者其他部门在Science Advances发表了一篇一本书Restructuring of the plasma membrane upon damage by LC3-associated macropinocytosis的研究者调查结果，认为细胞膜层并不能够通过大型胞饮效用（macropinocytosis），“吃掉”细胞膜层受到影响地带从而在没用存活原地。值得注意的是，研究者其他部门还找到了一种独特的内层重组的系统，这为人们诱发细胞膜层的扩散、消灭造就了系统化。

在进入正题前，能够必先详述一下与细胞膜层重击及翻修有关的细胞膜层自噬和大型胞饮效用。自噬一种值得注意于多数叶绿体内层中所的如此一来消化系统(recycling system)，并不能够像“垃圾两处理厂”一样，将细胞膜层内受到影响的构造转化为水份被回收为了让。大型胞饮效用则是通过质内层皱缩包裹内吞一物构成大中所空馒头完成的一种胞吞效用。

之前的研究者得出结论，细胞膜层质内层的翻修的系统意味着内吞、胞吐及内层脱落的系统等生一物学全过程，内层联细胞并不能够通过一系列反应推动细胞膜层受到影响两处周围的质内层融汇，从而中途阻止细胞膜层内容器的溢出。然而，在质内层闭合后细胞膜层如何重组受到影响质内层，维持细胞膜层功能，仍然是假定。那么，这个全过程是否与细胞膜层自噬有关呢？

为了揭开细胞膜层翻修的背后的系统，研究者其他部门使用消减微波造乳腺细胞膜层MCF7 细胞膜层及宫颈细胞膜层HeLa 细胞膜层重击，结果找到，细胞膜层并不能够在20-30秒内重另行封闭，并且令人惊讶的是，细胞膜层受到影响则会造成内层第四纪，在此地带构成两种与细胞膜层自噬有关的核糖体中所空馒头：一种是源于质内层受到影响地带、与早期内吞效用特别的Rab5无症状大中所空馒头，大约在质内层重击后2-5分钟左右开始构成；另一种是经常出现在翻修地带的表达微管特别细胞1核糖3（LC3，与自噬特别的核糖体）无症状小中所空馒头，在细胞膜层受到影响8~10分钟时构成。随着时长的推移，两种中所空馒头终于将在细胞膜层翻修地带合共整合，并且其实融汇了。

质内层受到影响后经常出现的LC3小中所空馒头

在质内层受到影响两处经常出现的Rab5大中所空馒头以及两种中所空馒头合共整合

这些在质内层受到影响后构成的中所空馒头，或许承载着怎样的“使命”？为了探究这个疑问，研究者其他部门使用合共聚焦延时成像对充满了细胞膜层外液的Rab5大中所空馒头的宿命进行时了，观察得出结论，这些中所空馒头晚期则会参与者松弛，并且这种松弛其实是受中所空馒头内容器的排除驱动的。另外， LC3 无症状中所空馒头随后其实将与细胞壁融汇，并通过细胞壁降解系统有利于概念化。

其所暗示，细胞膜层翻修其实；还有大型胞饮效用。为了验证这一点，研究者其他部门使用特别诱发剂两处理了特别细胞膜层，此时细胞膜层翻修进程收到纯着影响， LC3 无症状中所空馒头的构成急剧下降，暗示象胞饮效用在细胞膜层受到影响后被激活并推动了质内层重组，而LC3 中所空馒头则是为了响应中所空馒头概念化而激活的。

简而言之，经过消减微波重击的细胞膜层，并不能够将完整的细胞膜层内层拉入受到影响地带，从而在几分钟内封闭细胞膜层。随后，细胞膜层将通过大型胞饮效用将受到影响地带以中所空馒头的形式装载到细胞膜层内外进行时“回收为了让”，如果该全过程被阻止，细胞膜层将无法如此一来翻修重击并死亡。

值得注意的是，在这项另行研究者中所，研究者其他部门还找到的质内层翻修全过程是通过激活之前未知更有自噬全过程付诸的。上则会，细胞膜层自噬是由ULK1/ATG13/ WIPI2通路触发，但是在这项研究者中所的细胞膜层却“不丢下寻常路”，并且该全过程与整体依赖rubicon细胞的更有自噬——LC3特别自噬（LAP）相同，研究者其他部门将这种另行找到的更有自噬全过程称为与LC3特别的大型胞饮效用（LAM）。

不仅仅是尽力受到影响细胞膜层维持，2020年《Nature Communications》上的一篇文章认为，大型胞饮效用还是耐药的重要缘故，而堵塞该全过程并不能够维持细胞膜层对药一物的持续性。

总之，这项研究者得出结论，细胞膜层在受到影响后则会激活象胞饮效用来“所伤”。该调查结果的通讯设备原作者、挪威乳腺癌协则会研究者中所心的Stine Lauritzen S？nder说：“我们认为，细胞膜层在质内层受到影响后通过象胞饮效用维持的全过程只不过并不是终点，这可能只是定时措施，以后细胞膜层只不过进行时更彻底的翻修，而这只不过并不能够尽力我们找到细胞膜层的另一个敌手，我们将继续探索。”

原始出两处：

Stine Lauritzen Snder， et al. Restructuring of the plasma membrane upon damage by LC3-associated macropinocytosis. Science Advances，02 Jul 2021：Vol. 7， no. 27， eabg1969. DOI： 10.1126/sciadv.abg1969.