Cell | 建立人类所树突状细胞与辅助性T细胞相互作用模型

肝细胞-肝细胞电磁力异常复杂，扩及大量大分子与信号通道，国际上钻研多年，仍旧是管中窥豹。来自法国巴黎PSL研究者大学的Vassili Soumelis团队于在Cell周报上刊载题为A Quantitative Multivariate Model of Human DendriticCell-T Helper Cell Communication的书评，成立了试验中与理论为基础的研究者方法，试验中上，在蛋白质低水平检测了肝细胞所分泌的炎症与应激反应；理论上，成立了信号输入编码器之间的联系和电磁力彼此间。写作者以生命本体树突状肝细胞（Dendritic cell，亦称DC）与正因如此T肝细胞（T Helper cell，亦称Th）之间的电磁力为研究者对象，比对了36例DC系统性的信号大分子和17种Th分泌的炎症，并只能靠这些数据成立数学假设，演算出56种之前被试验中断定的肝细胞彼此间彼此间，与此同时，还断定出290种可能彼此间，并断定了IL-12p70可以通过IL-1信号通道反之亦然17型正因如此T肝细胞（亦称Th17）。首先，写作者挖掘出了生命本体单核肝细胞来源的DC（MoDCs）和外周血液CD11c+DC（bDCs）两类肝细胞，并兴奋24两星期。所转用的兴奋信号主要包含三大类共约14种。第一种：内源信号大分子，仅限于干扰素beta（interferon β，亦称IFN-β），GM-CSF， TSLP和 PGE2；第二种：Toll样酶的辅因子，仅限于Toll4酶的对乙酰氨基酚脂多糖（ lipopolysaccharide，亦称LPS），Toll1/2酶对乙酰氨基酚PAM3CSK4，Dectin1对乙酰氨基酚Curdlan，Toll2/Dectin1对乙酰氨基酚 zymosan，Toll7/8酶对乙酰氨基酚R848，Toll3酶对乙酰氨基酚 poly(I：C) 和NLRP3炎症小本体活化剂铝钾；第三种：细菌病毒，仅限于高温灭活的Candida albicans （亦称HKCA），李斯特菌（Listeria monocytogenes，亦称HKLM），Staphylococcus aureus （亦称HKSA）， Streptococcus pneumoniae （亦称HKSP）和流感病毒（influenza virus，亦称flu）。接下来，写作者通过流式肝细胞练成等方法，检测了36种DC系统性大分子的表达具本体情况，其中，29种正处于肝细胞表面，7种正处于肝肝细胞上清之中。结果显示，除了一些已知的DC肝细胞叛离除此以外，写作者还有了一些重新找到：（1）zymosan兴奋的MoDCs 表达上佳的CD54 和PVR；（2）流感病毒兴奋的MoDCs可以反之亦然ICOSL；（3）LPS兴奋的MoDCs 可以反之亦然上佳的CD30L和CD83。再进一步下来，写作者将这些兴奋过的DC与T肝细胞五小6天，随后检测Th的增殖效率以及17种Th系统性炎症的表达分泌具本体情况。有趣的是，写作者将Th和DC的表现彼此间相比较，找到，这二者之间并不存在一一对应的彼此间，也就是说，两种兴奋物对DC导致的效果类似，但是，这两种兴奋物所处理的DC与T肝细胞五小之后，导致的效果很可以与众不同。接着，写作者转用生物文档学的方法，以上述试验中数据成立假设。有用来说，写作者综合DC编码器的36种信号大分子和Th编码器的17种效应大分子，将两两之间的彼此间修改为“反之亦然催化反应”和“仗向催化反应”两种，并且，还自组数据库和已刊载古籍中的文档，成立了复杂的信号催化反应的网络。例如，通过这一假设，写作者找到， IL-10的仗向催化反应大分子仅限于OX40L， 4-1BBL， IL-12， TNF-α， CD58， VISTA，Galectin-3， CD80， CD29， IL-1， ICAM-3， SLAMF3， IL-28a和CD83，而反之亦然催化反应大分子仅限于Jagged-2， PDL1， IL-10， CD11a， HLA-DR， ICOSL， CD100， CD30L， CD18， ICAM-2和CD86，这样，得到DC不同的兴奋信号，写作者就可以相符合Th叛离肝细胞IL-10的表达分泌具本体情况。先前，写作者借助这样假设，试图断定并断定重新肝细胞彼此间彼此间。通过成立的假设，写作者找到，IL-12在与IL-1， ICAM-2或者Jagged-2共同完成分泌时，取向于催化反应IL-17F，而与CD70， IL-23或者 LIGHT 共同完成出现时，则更取向于催化反应IL-17A。另外，敲除IL-12，IL-17A和IL-17F的表达低水平都显着降低。这些结果详述，IL-12参与Th17的反之亦然发挥作用。为了进一步概述IL-12反之亦然Th17的机制，写作者转用本体外反之亦然Th的假设，找到，IL-12并不能直接反之亦然Th17，但是，同时自组IL-1和IL-12，Th17就反之亦然出来了。这是一篇试验中与理论为基础的获得好评。试验中结果与计算三维彼此间支持，彼此间指导工作，相辅相成。如下图右图，试验中部分转用了密切关系关联两部分数据，一是何种兴奋下DC肝细胞的叛离，二是叛离后的DC对T肝细胞的作用。理论部分以DC和T肝细胞的编码器炎症为核心，成立了炎症之间的反之亦然和仗向催化反应的网络假设。通过这一假设，写作者举例来说一些重新肝细胞间彼此间彼此间，最终再进一步用试验中断定这些彼此间是否属实。这篇书评的看点有临近，一是成立和试验中理论为基础研究者的除此以外，二是书评中共享的诸多肝细胞催化反应文档以供研究者参考。原始出处：Grandclaudon M1, Perrot-Dockès M2, Trichot C1, et al.A Quantitative Multivariate Model of Human Dendritic Cell-T Helper Cell Communication.Cell. 2019 Oct 3;179(2):432-447.e21. doi: 10.1016/j.cell.2019.09.012.