背景及目标：利拉鲁肽是一种长效小肠高血糖素样肽-1 (GLP-1)的抗病毒，在食物碳水化合物后释放出来，参与的适度。天然GLP-1及其抗病毒(如利拉鲁肽、司美西蒙肽和阿必鲁肽)刺激小肠腺β细胞释放出来小肠岛素，但由于GLP-1抗原(GLP-1R)不仅在小肠腺里注记达，它们也对其他器官/其组织产生影响。用以测试GLP-1抗病毒新型抗冠心病药品心静脉安全性的外科试验令人懊恼地推断出，与标准用药相较，长效GLP-1抗病毒用药2型冠心病可增加心静脉事件。其有助于尚不基本上清楚，但一些外科和外科前研究工作注记明GLP-1抗病毒有依赖性增生的作用。黄疸毒血症可随之而来感染性休克的高死亡率。Leader和其他试验探究了小肠高血糖素样肽-1(GLP-1)抗病毒如利拉鲁肽(LIRA)的肺脏必要措施和抗炎特性。我们先前验证，通过依赖性GLP-1的降解，可以改善脂多糖(LPS)作用于的内毒素里的患病率。在此，我们研究工作了LIRA在上皮细胞孕妇切口(CLP)黄疸毒血症基本概念里的作用。
原理：物理采用4组血清:对照组(B6J)、上皮细胞孕妇外科手术黄疸毒血症血清(CLP)和利拉谷肽用药组(CLP+Lira)。在CLP用药前一天开始小肠口服利拉鲁肽(100µ/kg)或生理盐水(对照剂，对B6J和CLP组足够的重量)，并持续至，每天两次，每12全程一次。CLP作用于黄疸毒血症后合共48全程。后用/氧拉嗪(120 mg/kg和氧拉嗪16 mg/kg, 0.9% NaCl)外科手术肺脏处死爬虫类。肺脏，小肠和尿液都被采集。使用罗氏公司(Basel, Schweiz)的ACCU-CHEK仪器系统审计全血高水平。在用药和以后，研究工作医护人员称了这些小爬虫类的体重，并用红外温度计测量了它们的代谢率。红外温度计用于测量来自德国维罗萨拉的小型啮齿爬虫类（如平面图1所示）。
平面图1 用药方案和上皮细胞孕妇切口(CLP)手术。雄性C57BL/6J血清小肠口服利拉鲁肽(Lira)或溶媒(生理盐水)，每天2次，每12全程1次，连续3天。利拉的药物为2×100µg/kg/d或足够的重量。首次给药后一天，在回盲瓣左侧的两端前方孕妇上皮细胞，然后顺利进行上皮细胞切口(切口)，致使里度黄疸毒血症。
为了研究工作静脉中除此以外体性，从血清的小肠里病理学家并拔除静脉周围脂肪。切口4 mm的胸小肠段，安装在器官浴腔内的气力仪器上。这些一个环受到80 mm的KCl团注，洗净，并顺利进行收缩切线，以响应电导率增加的动作电位KCl。为了测试静脉对肺脏依赖性静脉扩张剂乙酰胆碱(ACh)和非肺脏依赖性静脉扩张剂(NTG)的中除此以外体，用2µM素F2α收缩静脉，使其产生约70-80%的最大注记现气力，并就有电导率-弛张切线
综上所述，C57BL/6J血清小肠口服Lira(200µg/kg/d，3d)，经GLP-1抗病毒处理1d后，用CLP作用于黄疸毒血症。监测患病率和代谢率。侦测小肠静脉动态(等长注记现气力就有)、酶注记达(免疫中除此以外体组化和斑点杂交)和基因注记达(qRT-PCR)。
结果：黄疸毒血症血清CLP负面影响了小肠的肺脏依赖性舒张，并与增生标志物(如红血球介素-6和作用于型磷酸化合酶)相关，细胞死亡(如3-苯甲酸赖氨酸)消退，但经Lira用药后仍然基本上恢复正常。我们验证GLP-1抗病毒LIRA通过增加静脉增生和细胞死亡来改善黄疸毒血症引起的肺脏原发性。
平面图2 用GLP-1抗原选择性利拉鲁肽用药可持续性CLP作用于的黄疸毒血症血清的肺脏原发性。在等长注记现气力就有里检测胸小肠一个环(A，B)肺脏依赖性(乙酰胆碱，ACh)和非肺脏依赖性(，NTG)舒张动态。(C，D)2-μ-M-素F2-α和增加KCl电导率引起的静脉收缩中除此以外体。资料是22-34(A)、21-35(B)或26-36(C、D)独立测量的平均数±SEM。*p<0.05 vs.b6j；#p<0.05 vs.CLP。平面图2.用GLP-1抗原选择性利拉鲁肽用药可持续性CLP作用于的多菌黄疸毒症血清的肺脏原发性。在等长注记现气力就有里检测胸小肠一个环(A，B)肺脏依赖性(乙酰胆碱，ACh)和非肺脏依赖性(，NTG)舒张动态。(C，D)由2µM素F2α和增加KCl电导率引起的静脉收缩中除此以外体。资料是22-34(A)、21-35(B)或26-36(C、D)独立测量的平均数±SEM。*p<0.05 vs.b6j；#p<0.05 vs.CLP
平面图3 用GLP-1抗原选择性利拉鲁肽用药，可以在不改变黄疸毒血症血清血糖高水平的情况下，持续性CLP引起的红血球增加和代谢率消退的并发症。(A，D)分别于第0天和第3天除去，测代谢率，检测Δ体重和Δ代谢率。(B，C)在黄疸毒血症作用于后2天侦测非平常血糖高水平和全血红血球计数。资料是来自单个爬虫类或6个单个尿液检验(每个检验由3到4只血清融合)的22-26(A)、19-22(B)和16-24(D)测量的平均数±SEM(C)。*p
注记1 尿液变量。资料是5-7个母体尿液检验的平均数±SEM(每个检验来自3 - 4只血清)。*p< 0.05 vs. B6J。
平面图4 用GLP-1抗原选择性利拉鲁肽用药可增加CLP作用于的黄疸毒血症血清的静脉、肺脏和手脚细胞死亡。(A)用化学发光法检测佛波酯(PDBu)刺激后的全血氧化爆发(L-012)。(B)过氧化氢特异的DHE衍生物2-羟乙基在小肠其组织里被表征，并以B6J对照组的倍数对此。除了表征外，还推断了带有代注记性的样品平面图。(C)用斑点印迹法侦测亚硝酸亚根形成后白蛋白里3-苯甲酸赖氨酸(3-NT)非典型酶的含量。在高密度量化平面图一个大推断了一幅代注记性的平面图注记。(d，E)肺脏和小肠经年累月切片用二氢乙锭染色，推断ROS的形成为红色电子显微镜，小肠板层的自身电子显微镜为深蓝色。在高密度比对正中央推断了带有代注记性的显微照片。E为肺脏细胞，M为里层细胞。资料是6个单独的尿液检验(每个从3到4只血清融合)(A)、6-8个(B)和4个(D，E)的母体尿液检验或4个单独的白蛋白检验(每个从3到4个血清融合)的平均数扫描电镜(C)。*p<0.05 vs.b6j；#p<0.05 vs.CLP。
平面图5.用GLP-1抗原选择性利拉鲁肽用药黄疸毒血症血清诱发CLP作用于的静脉增生。表征RTPCR侦测小肠其组织里红血球介素6(IL6)、作用于型磷酸化合酶(INOS)、坏死变异α(TNFα)和细胞除此以外表层分子1(IMAM 1)的基因注记达高水平。免疫中除此以外体其组织化学原理侦测小肠(E，F)3-NT非典型酶原子量和NOX2酶注记达。有代注记性的免疫中除此以外体其组织化学平面图注记推断在高密度表征的正中央。放大倍数为40倍，圆周条为50µm。资料为3个母体检验(A-D)或3个母体爬虫类(E，F)的平均数±扫描电镜(每个检验由3至4只血清组成)。*p<0.05 vs.b6j；#p<0.05 vs.CLP
结论：GLP-1抗病毒的抗氧化剂和抗炎作用可能是必要措施心静脉系统防止黄疸毒血症时失衡增生中除此以外体的一种有价值的来进行。
译者出处：
Helmstädter J, Keppeler K, Aust F,et al.GLP-1 Analog Liraglutide Improves Vascular Function in Polymicrobial Sepsis by Reduction of Oxidative Stress and Inflammation.Antioxidants (Basel) 2021 Jul 23;10(8)
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