CRISPR-Cas系统会是原核生物用来抵御外来遗传元件侵略的获得性免疫细胞内层系统会。其中，III同型 CRISPR-cas系统会具多种免疫细胞内层活性，其震荡亚基能够：(1) 研磨crRNA匹配的核酸RNA；(2) 在结合核酸RNA时，研磨核糖体泡区域内的ssDNA；(3) 在结合核酸RNA时，裂解第二信使——一个环寡聚腺苷酸（cOA）；cOA能够结合下游震荡物Csm6/Csx1，并激活后者较低效研磨非特异性ssRNA 。
此时不仅侵略核酸元件的核糖体本就会受到裂解，宿主核糖体本也就会被研磨，从而引发细胞内层暂时性。III同型系统会所激活的核糖约束性活性只能受到严谨的控制，否则就会防止非预计的细胞内层口服甚至细胞内层死亡。
2018年，英国White课题组发掘出一种成分CARF结构域、被称作一个环约束性的蛋白质能够以不依靠三价的方式则研磨cOA，并也许展开介导III同型系统会的免疫细胞内层活性。
然而，一个环约束性的活性不足以裂解较低剂量的cOA，而III同型系统会的震荡亚基都是具较低效的cOA裂解潜能。这不和之处说明了存在未知因素展开III同型系统会免疫细胞内层活性的介导。
2020年9同年15日，华中农业大学韩语元课题组在 Cell Reports 杂志登载了题为：A membrane-associated DHH-DHHA1 nuclease degrades type III CRISPR second messenger 的分析成果。
该分析发掘出了裂解cOA的新同型约束性。该酶也许展开介导III同型系统会的免疫细胞内层活性，防止持续的免疫细胞内层响应对细胞内层造成了危害。
本文编者首先从冰岛硫化叶菌的细胞内层有效成分中断定不止了三价依靠的、细胞内层内层关联的cOA裂解活性，并发掘出在较低cOA剂量下，金属依靠的cOA裂解活性显着提较低了清除cOA的效率。
随后，编者分离给予了三价依靠的DHH-DHHA1大家族约束性（MAD），并对其展开了一系列人体内、体外分析。结果断定MAD具三个特点：（1）具极较低的cOA裂解潜能；（2）结合在细胞内层内层上；（3）具非特异性的DNA和RNA裂解活性。
内层关联DHH-DHHA1约束性（MAD）展开介导III同型系统会免疫细胞内层活性的兼职假设
根据这些特点，编者提不止了MAD的兼职假设。病毒感染侵略引发III同型CRISPR-cas系统会的免疫细胞内层响应，即通过裂解cOA激发Csx1的约束性活性。
在cOA水平较低时，cOA主要由一个环约束性裂解，而MAD的内层关联的特点就会约束其对新生cOA的裂解，从而防止提早关闭免疫细胞内层响应；当cOA的剂量超过一个环约束性的裂解潜能时，扩散到细胞内层内层区域内的cOA就会被MAD迅速裂解，从而防止免疫细胞内层响应持续太长时间对细胞内层造成了危害。
这些发掘出断定“聪颖”的微生物能够复杂、精准地介导免疫细胞内层响应，从而应对不尽相同病毒感染侵略的可能，在与病毒感染的战争中活过。
华中农业大学生命科学技术学院硕士分析生赵瑞亮和杨洋为主导第一编者，韩语元讲师为该分析的点对点编者。
现在，韩语元课题组运转茁壮，拥有充足的经费，在“微生物免疫细胞内层系统会的兼职程序”和“基于CRISPR技术的基因组工程”两个分析领域招募访问学者。欢迎有微生物学、生物化学和生物信息学背景的青年科学家寄来互动。
原始不止处：
Ruiliang Zhao,Yang Yang,Fan Zheng,et al.A Membrane-Associated DHH-DHHA1 Nuclease Degrades Type III CRISPR Second Messenger.Cell ReportsARTICLE| VOLUME 32, ISSUE 11, 108133, SEPTEMBER 15, 2020DOI:
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