ASCO2014：聚焦抗癌制剂

AZD9291

AZD9291是AstraZeneca制造的第三代EGFR酶抑制剂，很难克服T790M脑膜炎基因。II期飞行测试（NCT01802632）入分组了199同上非小细胞会肺癌症脑膜炎病患者，其中会132同上确定T790M脑膜炎基因。所有病患者总这样的话部将为51%，T790M感染性病患者这样的话部将为64%，T790M有性病患者这样的话部将为23%，T790M感染性病患者疟疾控制部将为96%。AZD9291迄今的进度有如之前超过Clovis Oncology的CO-1686，并且之前拿到FDA超越；也年满，AstraZeneca自估年销售瞬时30亿美元。

Sonidegib

Sonidegib是Novartis制造的Hedgehog信号通路酶抑制剂，II期飞行测试（NCT01327053）入分组了194同上中会晚期复合细胞会癌症病患者和36同上乳腺癌症复合细胞会癌症病患者。Sonidegib放射治疗中会晚期复合细胞会癌症的这样的话部将、疟疾控制部将计有47.0%、90.9%，中会位年中会这样的话短时间为3.9个年底；Sonidegib放射治疗中会晚期复合细胞会癌症的这样的话部将、疟疾控制部将计有15.4%、92.3%，中会位年中会这样的话短时间为4.6个年底。Sonidegib与vismodegib作可用同一靶点，预计年销售瞬时5亿美元左右。

Lenvatinib

Lenvatinib是Eisai制造的VEGFR/FGFR/PDGFR/RET/KIT酶抑制剂，II期飞行测试（NCT01529112）入分组了135同上二线放射治疗收场的非小细胞会肺癌症病患者。Lenvatinib分组与疗效分组这样的话部将计有10.1%、2.2%，疟疾控制部将计有42.7%、19.6%，中会位PFS计有20.9周、7.9周，OS计有38.4周、24.1周。Lenvatinib是作为三线药；也可用无药可治的病患者，III期如果很难拷贝这一结果，仍未来会辅以放射治疗、EGFR核酸化学疗法之后的新侧翼。

ABT-199

ABT-199是AbbVie制造的Bcl-2酶抑制剂，I期飞行测试（NCT01328626）入分组了84同上复发型号/难治型号CLL/SLL病患者和44同上复发型号/难治型号非人口为120人失智症病患者。ABT-199放射治疗CLL/SLL的这样的话部将为79%（无论如何这样的话部将为22%），中会位年中会这样的话短时间为20.5个年底；ABT-199放射治疗非人口为120人失智症的这样的话部将为48%（无论如何这样的话部将为7.5%）。ABT-199的很难与obinutuzumab、idelalisib、ibrutinib匹敌，仍未来会成为第一个香港交易所的Bcl-2酶抑制剂。

SAR3419

SAR3419是Sanofi/ImmunoGen所设计的抗体偶联药；也，由anti-CD19唑和细胞会；也maytansinoid通到而成。II期飞行测试（NCT01472887）入分组了41同上复发型号/难治型号弥漫性大B细胞会失智症病患者，这样的话部将为43.9%（无论如何这样的话部将为12.2%）。SAR3419还可用放射治疗B-ALL。

阿帕替尼

阿帕替尼是恒瑞药学制造的VEGFR-2酶抑制剂，ASCO2014公布了该药放射治疗乳癌症的III期飞行测试结果和放射治疗肝细胞会癌症的II期飞行测试结果。乳癌症III期飞行测试（NCT01512745）入分组了270同上病患者，按2:1细分阿帕替尼分组、疗效分组，这样的话部将计有2.84%、0.00%，中会位PFS计有78天、53天（HR=0.44, P

肝癌症II期飞行测试（NCT01192971）入分组了121同上病患者，细分850 mg分组和750 mg分组，疟疾缓解部将计有48.57%、37.25%，中会位TTP计有4.2个年底、3.3个年底，中会位OS计有9.7个年底、9.8个年底。乳癌症III期资料不如II期，II期报道的这样的话部将是6.38%，中会位OS是4.83个年底vs 2.50个年底，III期资料与冒险者非尼+奥沙利钴的II期资料相似（Invest New Drugs. 2013, 31, 1573-1579.）。肝癌症II期资料乐观，冒险者非尼的中会位OS为10.7个年底，中会位TTP为5.5个年底，阿帕替尼与冒险者非尼远比。

MM-121

MM-121是Sanofi以6.3亿美元从Merrimack Pharmaceuticals转手的anti-HER3唑，II期飞行测试（NCT01447706）入分组了223同上钴类药；也脑膜炎型号/难治型号脑瘤症病患者，按2:1细分MM-121+抗癌症用药分组和抗癌症用药分组。总病患者中会位PFS计有3.75个年底、3.68个年底（HR=1.03），biomarker 感染性病患者HR=0.37，biomarker有性病患者HR=1.54。虽然对于总病患者群最终相当大延长PFS，但biomarker 感染性病患者有药理学获益的可能，biomarker 感染性%总病患者的34%。

Lurbinectedin

Lurbinectedin(PM01183)是荷兰PharmaMar制造的平胸可抑制衍生；也，很难与DNA的小沟共价结合。II期飞行测试入分组了81同上钴类药；也脑膜炎型号/难治型号脑瘤症病患者，细分PM01183分组和拓扑替康分组。疟疾控制部将计有71%、52%，PFS计有3.9个年底、2.0个年底（p=0.003），OS计有10.6个年底、5.7个年底（p=0.029）。

CRLX101 (Abstract#5581)CRLX101是Cerulean Pharma的lead candidate，将喜树碱通过共价键缀合到环糊精-聚乙二醇共聚；也，然后自分组装成纳米粒。II期飞行测试（NCT01652079）已入分组30同上复发型号脑瘤症病患者，放射治疗后中会位PFS为161天，6同上病患者PFS大于6个年底。19同上钴类药；也脑膜炎型号病患者中会，3同上意味着部份这样的话，14同上意味着变大。

MK-2206 (Abstract#8015)MK-2206是NCI科学研究的一种AKT酶抑制剂，II期飞行测试（NCT01294306）入分组了80同上厄洛替尼放射治疗后疟疾进展的病患者。联用MK-2206、厄洛替尼放射治疗后，EGFR基因型号、野生型号病患者这样的话部将计有9%、3%，疟疾控制部将计有39%、47%，中会位PFS计有4.4个年底、4.6个年底。总的来说MK-2206是可能促使药理学获益的，但对于T790M基因造成的脑膜炎性，适用第三代EGFR酶抑制剂可能更好。

沃利替尼

沃利替尼（HMP504/AZD6094）是AstraZeneca从上海和序文观澜药学转手的c-Met酶抑制剂，I期飞行测试（NCT01773018）入分组了32同上中会晚期单一瘤病患者。6同上状肾细胞会癌症病患者中会，3同上意味着部份这样的话，另有1同上变大27%仍在备受瞩目续放射治疗。c-Met酶抑制剂的制造屡屡受挫，一直仍未找到适宜的预防性，onartuzumab+erlotinib放射治疗非小细胞会肺癌症（Abstract#8000）、tivantinib放射治疗三有性结核病（Abstract#1106）都收场了，状肾细胞会癌症或许是个转机。

ONO-4059

ONO-4059是长崎Ono Pharma制造的BTK酶抑制剂，I期飞行测试（NCT01659255）入分组了13同上non-GCB-DLBCL病患者，所有病患者前皆做过利妥昔唑的放射治疗。迄今已给与8同上病患者的资料，其中会6同上造成部份这样的话，另外2两同上疟疾进展。ONO-4059是备受瞩目ibrutinib之后又一个BTK酶抑制剂，仍未来会成为肺癌症、失智症病患者的新选择。

Alisertib

Alisertib (MLN8237)是Millennium Pharma制造的Aurora A激酶酶抑制剂，II期飞行测试（NCT01466881）入分组了42同上外周T细胞会失智症。结果注意到到2同上无论如何这样的话，7同上部份这样的话，这样的话部将为24%。迄今Alisertib之前带入III期研发，还可用脑瘤症和小细胞会肺癌症。

SAR650984

SAR650984是Sanofi制造的anti-CD38唑，I期飞行测试（NCT01084252）入分组了35同上复发型号/难治型号白血病骨髓瘤病患者，之间做过IMiD、蛋白酶体酶抑制剂的放射治疗。飞行测试注意到到2同上无论如何这样的话，6同上部份这样的话，这样的话部将为24%。Sanofi还开展了SAR650984协同来那度胺、糖皮质激可抑制的Ib期飞行测试（NCT01749969），这样的话部将达到58%。Anti-CD38唑放射治疗白血病骨髓瘤的效果相当不错，J&J以11亿美元从Genmab转手的daratumumab已赢取FDA超越；也年满。

MEK162

MEK162是Novartis制造的MEK酶抑制剂，一项Ib/II期飞行测试（NCT01719380）中会入分组了14同上NRAS基因型号黑可抑制瘤病患者，协同CDK4/6酶抑制剂LEE011放射治疗后，6同上病患者意味着部份这样的话。另一项Ib期飞行测试中会入分组了58同上中会晚期单一瘤病患者，协同PI3K酶抑制剂BYL719放射治疗后，3/4同上KRAS基因型号脑瘤症病患者意味着部份这样的话。

免疫化学疗法

ASCO2013报道了nivolumab、ipilimumab、MK-3475、MPDL3280A等几个乳癌症免疫化学疗法原子对恶性黑可抑制瘤的药理学结果，ASCO2014减低了MEDI4736、MSB0010718C、CDX-1127、ARGX-110、INCB024360、NLG-919、PF-05082566等原子及CAR-T细胞会化学疗法，预防性扩大了非小细胞会肺癌症、肾细胞会癌症、肺癌症等多种单一瘤。

迄今ipilimumab已香港交易所，MK-3475、nivolumab都赢取了FDA超越；也年满，MK-3475之前匆忙核实香港交易所。MK-3475、nivolumab放射治疗黑可抑制瘤的大规模药理学结果都要到会议当天才公布。

1、Nivolumab

Nivolumab是Bristol-Myers Squibb制造的anti-PD1唑，其中会一项I期飞行测试（NCT01454102）入分组了20同上仍未经放射治疗的中会晚期非小细胞会肺癌症病患者。前提这样的话部将为30%，中会位PFS为29.6个年底，对于9同上PDL1感染性病患者，前提这样的话部将为67%，对于6同上PDL1有性病患者，无一同上意味着这样的话，中会位PFS为23.1个年底。

一项Ib期飞行测试（NCT00730639）入分组了129同上前做过放射治疗的中会晚期非小细胞会肺癌症病患者，54%的病患者前做过3种以上化学疗法。3 mg/kg 施打下中会位OS为14.9个年底，1年、2年生存部将计有56%、45%，前提这样的话部将为17%，年中会这样的话短时间为17个年底。

另一项I期飞行测试（NCT01454102）入分组了46同上仍未经放射治疗的中会晚期非小细胞会肺癌症病患者，协同nivolumab+ipilimumab放射治疗后，前提这样的话部将为22%，疟疾稳定部将为33%，这样的话部将与PDL1有性或感染性无相关性。这个分重新组合毒性较大，48%的病患者显现出来3/4级征状，41%的病患者中会止飞行测试。

另外入分组了21同上仍未经放射治疗的中会晚期非小细胞会肺癌症病患者，其中会20同上做过EGFR酶抑制剂的放射治疗。协同nivolumab+erlotinib放射治疗后，前提这样的话部将为19%，24周无进展生存部将为47%。对于20同上erlotinib脑膜炎型号病患者，3同上意味着部份这样的话，9同上意味着疟疾稳定，剩余1同上仍未做过EGFR酶抑制剂放射治疗的病患者意味着部份这样的话，年中会这样的话24.3周以上。

另一项I期飞行测试（NCT01472081）入分组了53同上乳腺癌症肾细胞会癌症病患者（前将近做过1种化学疗法），其中会33同上做nivolumab+sunitinib放射治疗（S分组），20同上做nivolumab+pazopanib放射治疗（P分组）。前提这样的话部将计有42%、45%，疟疾稳定部将计有33%、35%，24周无进展生存部将计有78%、55%。

2、MEDI4736

MEDI4736是AstraZeneca制造的anti-PDL1唑，I期飞行测试（NCT01693562）入分组了13同上非小细胞会肺癌症、8同上黑可抑制瘤、5同上其他中会晚期单一瘤病患者，平皆之前做过4种化学疗法。调查结果3同上非小细胞会肺癌症、1同上黑可抑制瘤意味着部份这样的话，另有5同上病患者变大但仍未达到部份这样的话标准，疟疾控制部将为46%。

3、MK-3475

MK-3475是Merck制造的anti-PD1唑，I期飞行测试（NCT01295827）入分组了84同上仍未经放射治疗的中会晚期非小细胞会肺癌症病患者，其中会57同上为PDL1感染性，初步调查结果这样的话部将为36%。另外入分组了221同上前做过放射治疗的中会晚期非小细胞会肺癌症病患者，对于PDL1感染性病患者，irRC/RECIST断定和仍未断定的这样的话部将为15%/21%，对于PDL1有性病患者，irRC/RECIST断定和仍未断定的这样的话部将为10%/8%。

4、MPDL3280A

MPDL3280A是Genentech制造的anti-PDL1唑，I期飞行测试（NCT01375842）入分组了31同上尿路肺癌症病患者，71%前做过2种以上化学疗法。迄今已给与20同上资料，前提这样的话部将为50%，其中会无论如何这样的话1同上、部份这样的话9同上。

5、INCB024360

INCB024360是Incyte Corporation制造的IDO酶抑制剂，在协同ipilimumab放射治疗乳腺癌症黑可抑制瘤的I/II期飞行测试中会，首先在300 mg BID施打下入分组了7同上病患者，5同上病患者显现出来相当大的ALT消退，随后在25 mg BID施打下入分组了8同上病患者，6同上（75%）意味着变大，其中会3同上为部份这样的话，年中会这样的话短时间计有179天、148天、127+天。NewLink Genetics制造了IDO酶抑制剂NLG-919，已带入I期药理学。

6、CDX-1127

CDX-1127 (varlilumab)是Celldex Therapeutics制造的anti-CD27唑，I期飞行测试（NCT01460134）入分组了25同上中会晚期单一瘤、16同上黑可抑制瘤、11同上肾细胞会癌症病患者、19同上B细胞会失智症病患者。25同上单一瘤中会有4同上疟疾稳定（分别年中会3.0、3.8、5.7、16.8+个年底），14同上黑可抑制瘤有3同上疟疾稳定（分别年中会2.6+、3.1+、5.7+个年底），6同上肾细胞会癌症中会有2同上疟疾稳定（分别年中会2.8+、2.9+个年底），19同上B细胞会失智症中会有3同上疟疾稳定（分别年中会4.5、5.6、14.0个年底）和1同上无论如何这样的话（前放射治疗、干细胞会Dreamcast、brentuximab vedotin都收场了）。CD27的配体是CD70，arGEN-X制造了anti-CD70唑，迄今正在进行I期飞行测试。

7、PF-05082566

PF-05082566是Pfizer制造的anti-4-1BB唑，I期飞行测试（NCT01307267）入分组了27同上中会晚期单一瘤病患者，包括11同上结直肠癌症、6同上Merkel细胞会瘤，22%的病患者意味着疟疾稳定，仍未注意到部份这样的话或无论如何这样的话。