免得开错化验单！BNP 与 NT-proBNP 大不同

利钠酪氨酸（Natriuretic peptide, NP）家族成员不乏，药理学医生最珍惜的是 B 型利钠酪氨酸（Brain Natriuretic Peptide, BNP）。

BNP 存有于左方心室结合体胶体当中，其分泌有赖于左方心室的直径缩张和负面制约负荷上升。当心肌收到牵拉刺激后，首先分泌 B 型利钠酪氨酸原年前体 (precursor pro-B-type natriuretic peptide ，pre-proBNP)，随后形成 B 型利钠酪氨酸原（pro-B-type natriuretic peptide，proBNP），proBNP 在内切酶的主导作用下聚合为有利钠、清热、缩心肌等生物体活开放性的 BNP 和无生物体活开放性的 N 侧边 B 型利钠酪氨酸原（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP）（上图 1）。BNP 主要在大心肌等部位副产物，而 NT-proBNP 主要经心脏排泄。因此观测血浆当中的 BNP 或者 NT-proBNP 技术水平可以对心衰透过诊疗和评估。

上图 1 BNP 生成及生物体合成示意上图pre-proBNP：B 型利钠酪氨酸原年前体；proBNP ：B 型利钠酪氨酸原；BNP ：B 型利钠酪氨酸；NT-proBNP：N 侧边 B 型利钠酪氨酸原

1. BNP 和 NT-proBNP 的来得

BNP 和 NT-proBNP 是由 proBNP 等摩尔聚合而来，二者病理学特点对比见表 1。

表 1 BNP 和 NT-proBNP 的来得注：BNP ：B 型利钠酪氨酸；NT-proBNP：N 侧边 B 型利钠酪氨酸原

NT-proBNP 欠缺长的钫其实有欠缺长的检测视窗，不容易漏诊心衰，但不能事年前短时间内地推断治果和目年前确实的中风。目年前的免疫检测技术水平足以确切观测二者在血清当中的浓度，则有抗凝剂的非硅化玻璃试管也不则会极少上升核查成本，常温半天稳定贮藏已足够满足药理学核查敦促。在 BNP 和 NT-proBNP 不乏完全相同点当中只有曾受青光眼制约是能够解决的，这一点将在下原文详细论述。

2. BNP/NT-proBNP 与急开放性心衰

BNP/NT-proBNP 衡量在急开放性心衰当中的药理学价差值要大于太快开放性心衰，在急开放性心衰当中也就是说截点的可信相对来说要大于诊疗截点的可信相对来说。

（1）BNP/NT-proBNP 在急开放性心衰当中的也就是说截点

目年前在急开放性心衰当中 BNP /NT-proBNP 引入也就是说截点和诊疗截点的双截点诊疗意图，其也就是说截点比诊疗截点欠缺为可信。BNP 的也就是说截点为＜100 pg/ml，NT-proBNP 的也就是说截点为＜300pg /ml，即如果 BNP/NT-proBNP 多于也就是说截点，急开放性心衰的或许开放性很小。

（2）BNP/NT-proBNP 在急开放性心衰当中的诊疗截点

BNP 的诊疗截点为 ≥300 pg/ml，NT-proBNP 的诊疗截点为 ≥450 pg/ml（＜50 岁）、≥900pg /ml（50～75 岁）、≥1800 pg/ml（>75 岁），在急开放性左方心衰的诊疗当中对于 BNP/NT-proBNP 诊疗截点应将欠缺注意融合药理学表现和其它研究室检查和立体化推断。

（3）为什么 NT-proBNP 诊疗截点实体化年岁低层？

NT-proBNP 曾受很多主因制约，除此以外开放性倾向、胖瘦、年岁、青光眼等主因。正常人身体健康女开放性 NT-proBNP 要微小较低于身体健康女开放性，肥胖症一些人 NT-proBNP 技术水平要低于非肥胖症一些人，而年岁和青光眼对 NT-proBNP 制约就欠缺大。

早期 NT-proBNP 的诊疗衡量并能够实体化年岁低层。2008 年 ICON 研究者结果发表，这个研究者权衡到三个年岁段 NT-proBNP 衡量或许则会有异质开放性，根据年岁对曾病人动手了拆分，画了三个 ROC 曲面取了三个完全相同 cutoff 差值（上图 2）。引入三个年岁低层录入了年岁对体重和生理开放性青光眼升高的制约（NT-proBNP 曾受肥胖症和青光眼两个主因制约），能在不受损失衡量结构上敏感开放性和特异开放性的但会提较低衡量结构上确切率（由 79% 提较低到 88%）。

上图 2 ICON 研究者三个年岁层 NT-proBNP 诊疗急开放性心衰 ROC 曲面上图

年岁是一个连续开放性有系统，人为实体化三个年岁低层且截点差值差异相当大，确也欠缺恰当。很多研究者也在致力于 NT-proBNP 年岁录入公式的研究者，但结果未必理想。这个低层只是基于循证学证明较贫乏的 ICON 研究者所作出的引荐，总体上比不引入年岁低层诊疗正确率要较低，但目年前尚能够被毫无疑问的 NT-proBNP 年岁录入公式。在药理学实践当中可以在三个年岁低层的框架下灵活立意透过说明。

（4）为什么 NT-proBNP 也就是说截点能够实体化年岁低层？

因为也就是说截点阴开放性预测差值并未很较低了，透过年岁低层意涵未必是相当大，也能够这各个方面的偱证研究者数据。

（5）对于介于诊疗截点和也就是说截点的灰色地带如何处理？

按年岁低层的 NT-proBNP 诊疗截点较不权衡年岁低层的 NT-proBNP 诊疗截点（1243 pg/ml）并未大大减少了灰区差值出现的或许，但仍有 20% 左方右的一些人或许落到这个覆盖范围。许多心绞痛仅限于的疟疾，如心肌缺血、心房颤动、感染/炎症开放性肺部疟疾、肿瘤和其他加剧左方左方心室负面制约升较低的脑癌，除此以外食管较低压或肺栓塞，都或许是检测差值西北面「灰区」的原因。

在急开放性心衰引发的呼吸十分困难当中，灰区差值欠缺多见于腹泻来得大的心衰（NYHAⅡ级）、收缩开放性心衰以及 BMI 增较低者。对 NT-proBNP 西北面灰区者，应将当融合传统观念的药理学衡量，如有无咳嗽、是否并未接曾受清热剂化疗、有无夜晚阵发开放性呼吸十分困难、颈静脉怒张、既往心绞痛史等立体化推断。

3. BNP/NT-proBNP 与太快开放性心衰

BNP/NT-proBNP 衡量在太快开放性心衰诊疗和临床表现的评估上有一定价差值。

（1）BNP/NT-proBNP 在太快开放性心衰当中的也就是说截点

在太快心衰当中 BNP/NT-proBNP 同样引入双截点诊疗意图。BNP 的也就是说截点为 ＜35 pg/ml，NT-proBNP 的也就是说截点为 ＜125 pg/ml，即如果 BNP/NT-proBNP 多于也就是说截点，太快开放性心衰的或许开放性很小。

（2）BNP/NT-proBNP 在太快开放性心衰当中的诊疗截点

诊疗太快开放性心衰的 BNP/NT-proBNP 截点相距甚远，因为太快开放性心衰患儿的 BNP/NT-proBNP 技术水平总体低于急开放性心衰，能够特别强调的鉴别诊疗更少，除此以外各种可以会有 BNP/NT-proBNP 完全相同相对来说增较低的非心绞痛疟疾，如太快开放性肺部疟疾、食管较低压、较低血压、房颤等。应将融合病史、药理学表现和其他检查和意图的结果透过数据分析，以大幅度提较低诊疗的确切开放性。

（3）BNP/NT-proBNP 对太快开放性心衰临床表现评估

BNP/NT-proBNP 是心衰患儿死亡者和最后入院的统一危险主因。患儿入院即检测 BNP/NT-proBNP 有助于远期后果的评估。任何时间单次观测的 BNP /NT-proBNP 均有助于危险低层。重复观测则会提供欠缺多的临床表现电子邮件。BNP/NT-proBNP 的临床表现说明价差值一般来说优于其他生物体标记物，如内皮素、肾上腺胸腺素、肺部因子α、Ｃ-反应将蛋白等。

（4）BNP/NT-proBNP 与 NYHA 心功能基准

太快开放性心绞痛患儿 BNP/NT-proBNP 技术水平增较低的相对来说与 NYHA 心功能基准和二维超声左方左方心室射血名次（LVEF）存有相关开放性：心功能基准越少、LVEF 越低，BNP/NT-proBNP 增较低越显著。但是很多试上图将 BNP/NT-proBNP 差值与 NYHA 心功能基准就其级别及 LVEF 就其系数相对来说应将的研究者最后结果均不一致，甚至相互冲突。

2012年 ESC 心衰指南认为 ，6 分钟可到试验、爱国运动平板试验、NHYA 心功能基准所推选的爱国运动能够，其前提是峰差值氧耗量，和 EF、BNP 等所推选的稳态心悸动力学观测衡量彼此间的相关开放性极差；另一各个方面，NHYA 心功能基准虽然在药理学上广为用到，但其推断国际标准曾受主观主因制约微小，同时 II/III 级界定国际标准较为杂乱也大幅度产生它与 BNP/NT-proBNP 差值彼此间互换将关连极差；最后 BNP/NT-proBNP 常常是 NT-proBNP 曾受到制约主因更少，所以在药理学上很难制定其与 NHYA 心功能基准相对来说应将的系数覆盖范围。

BNP/NT-proBNP 在急、太快开放性心衰当中的诊疗流程上图见上图 3。

上图 3 BNP/NT-proBNP 在急太快开放性心衰诊疗流程当中的主导作用

4. BNP/NT-proBNP 与射血名次保留的心衰

射血名次保留的心绞痛既往也称为收缩开放性心绞痛，是指一组不具备心绞痛的腹泻或体征但左方左方心室射血名次正常人，以左方心室收缩失调、顺应将开放性有所增加、僵硬度增较低为特点的药理学症候群。

历年来 BNP/NT-proBNP 检查和并未带入收缩开放性心衰最重要的专门设计诊疗依据。如果患儿有心衰的腹泻或体征，同时 EF>50% 且左方室收缩中后期直径净资产 2, 在此年前提下如果 BNP>200 pg/ml 或 NT-proBNP>220 pg/ml 并重组有 E/E‘＜8、E/A＜1、左方房缩大、左方室肥大、肺静脉心悸无线电波 S/D 增较低、房颤当中的至多一项，可权衡收缩开放性心绞痛（上图 4）。

上图 4 射血名次保留开放性心衰（收缩开放性心衰）诊疗流程

5. BNP/NT-proBNP 与肺癌

肺癌心肌缺血可惹来 BNP/NT-proBNP 的升较低，主要的机制有心肌缺血栓塞使左方心室舒缩失调惹来心肌牵拉，而心肌缺血栓塞本身也能刺激 BNP/NT-proBNP 的产生，其他主因还除此以外心率增快、心肌收缩、抗清热主导作用、心肌肥大和细胞膜增生等。因此急开放性随机对照症候群（ACS）和太快开放性稳定开放性肺癌都则会完全相同相对来说惹来 BNP/NT-proBNP 的升较低。对于 ACS， BNP/NT-proBNP 的主要药理学意涵在于一同 ACS 惹来心衰的诊疗，而对于太快开放性稳定开放性肺癌其主要药理学意涵在于预测远期死亡者后果。

6. BNP/NT-proBNP 与青光眼不全

NT-proBNP 主要在心脏清除，而 BNP 主要在水肿反转清除，部分在心脏清除，青光眼不全对这两个衡量均则会产生完全相同相对来说的制约，在应将用 BNP/NT-proBNP 衡量时要注意以下几个各个方面的关键问题：

（1）由于 GFR 衡量与 BNP/NT-proBNP 差值彼此间的研究者未能结论一个可为药理学所采纳的录入公式或截点，在太快开放性青光眼不全患儿当中 BNP/NT-proBNP 衡量理解较为十分困难，因此药理学参考价差值升高。

（2）在药理学当中心衰与肾衰常同时存有，互为因果，BNP/NT-proBNP 的理解欠缺需谨慎。

（3）尽管 NT-proBNP 实体化年岁低层截点录入了青光眼随着年岁增长升高的关键问题，但并能够权衡到病理开放性主因如太快开放性肾小管肾炎、高血压、较低血压病对青光眼的制约，这些疟疾对青光眼的制约是统一于年岁主因之外的，则会对 NT-proBNP 产生制约。有研究者结论结论，GFR 每降低 30 ml/min ，NT-proBNP 技术水平上升一倍，如不权衡年岁低层，NT-proBNP 诊疗急开放性心衰最佳诊疗截点在 CKD Ⅳ 期为 7767.5 ng/l，CKD Ⅴ 期为 11215.2 ng/l，要远较低于正常人一些人不权衡年岁低层的诊疗界差值 1243 pg/ml。所以不有利于把 NT-proBNP 年岁低层的三个界差值推展到病理青光眼间歇性，常常是晚期肾衰的患儿，这部分患儿未必较难用 NT-proBNP 甚至 BNP 来诊疗心衰。

7. BNP/NT-proBNP 与心衰化疗本品

急、太快开放性心衰化疗本品治果的好坏可以直接由 BNP/NT-proBNP 系数的推移透过说明，因此年前几年未必特别强调心衰化疗本品对 BNP/NT-proBNP 的制约。但历年来心衰化疗本品的研究者方向正正地转向 BNP，因为 BNP 不具备缩心肌、清热的生物体活开放性，不但是一个较好的核查衡量，也是一个很有年前景的化疗本品。

目年前并未投入药理学用到的有两大类本品，第一类是外源开放性人重组 BNP 制剂如：奈西立酪氨酸；第二类是抑制体内 BNP 分解本品如：脑啡酪氨酸酶曾受体酶抑制剂（ARNI）/心肌缓和素双曾受体酶抑制剂沙弗利曲缬沙坦钠。这两类本品在提升心衰的腹泻和远期发生率上均取得不错的药理学效果，为英美心衰指南所引荐，已太快太快地开始在药理学应将用。但这两类本品则会加剧血清反转当中的 BNP 非生理开放性增较低，加剧 BNP 在一定的本品生命期内不能充分地反映患儿确实的心功能，这种但会由于 NT-proBNP 前提不曾受这两类本品的制约，是一个欠缺为可信的核查衡量。

参 考 原文 献

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