【盘点】2020年2月20日Blood研究精选集

【1】用二代测序乳癌慢性髓系乳腺癌BCR-ABL1等位基因https：//doi.org/10.1182/blood.2019002969对于慢性髓系乳腺癌(CML)症状，赖氨酸激酵素消除剂(TKIs)或可选择特异性BCR-ABL1激酵素核糖体(KD)等位基因体。虽然Sanger测序(SS)被看来是BCR-ABL1 KD等位基因乳癌的金基准，但近年来二代测序(NGS)也被运用于回顾性分析。全因分析工作人员开展一年革命性多当中心分析审计起码等位基因的频带和临床相关性，以及在常规情况下基于NGS的BCR-ABL1等位基因乳癌的有待、费用和周转时间。 51位（22位男性）用SS由此可知品为等位基因单数的症状，NGS由此可知品到起码等位基因。此外，SS由此可知品报告等位基因感染性的60位症状当中有29位 (27位男性) 存在额外的起码等位基因。 因此，在80/236位(34%)症状当中唯现了SS由此可知品不到的等位基因，其当中，42位（18%）携带起码的与临床决策相关的等位基因。对等位基因凝聚态的年革命性监测表明RKI低剂量起码等位基因是被选择的，如果症状没有改用其他TKI或他们选择了不合适的TKI或TKI剂量。【2】基准抑制生素联合吉妥珠单抑制治疗AMLhttps：//doi.org/10.1182/blood.2019003471急性髓系乳腺癌(AML)是一种离地表征的疾病，其特性是表现型背景和对抑制生素的反应千奇百怪。虽然在接均受基准抑制生素时，原子异常常被运用于划分预后不同的AML亚组，但使用新批准的抑制乳腺癌药物治疗时，表现型背景和共唯生等位基因的数据分析实用性仍有待深入探讨。在新近发布ALFA-0701分析当中，分析工作人员分析50-70岁的非CBF AML症状的等位基因情况。首先分析工作人员回顾性地讨论了原子惨案对在基准一线抑制生素当中添加吉妥珠单抑制 (GO)的益处的数据分析实用性疑问。通过除此以外的ELN 2017安全性分类方法，确认GO的收益之外当；也安全性症状（HR分别是0.57和0.54），对很高安全性亚组症状的预后无微小影响（HR 0.93）.【3】抑制ERFE特异性可阻断线或调素消除，加大地当中海性疾病https：//doi.org/10.1182/blood.2019003140Erythroferrone（ERFR）是有核血小板膜均受促血小板膜填充素（EPO）刺激后腺体的一种糖酵素类雌激素，作运用于肠脏，可防止BMP6刺激线或调素。线或调素消除会允许将线或征募到骨髓以合成血小板膜。全因分析工作人员开唯了一种抑制ERFE的特异性，可阻止线或调素消除，并不对β地当中海性疾病（Hbb[th3/+]）动物模型模型的线或负荷特异性；以这些特异性为工具还可进一步解析ERFE的作用机制。分析工作人员唯现ERFE与BMP6联结，依赖性为纳米级，而与BMP2和BMP4联结的依赖性就稍弱一些。BMP6与ERFE的N末端核糖体联结，可必需消除Huh7肠细胞膜和野生型动物模型的线或调素消除。抑制ERFE特异性，靶向其N末端核糖体，可阻止ERFE解决疑问的Huh7细胞膜和EPO解决疑问的动物模型的线或调素消除。最后，分析工作人员还唯现抑制ERFE解决疑问的Hbb(th3/+)动物模型脾肿大缩小、血清和肠线或含量下降，同时血小板膜和血红酵素高度升很高，网状细胞膜计数器下降。【4】单链年前激肽酵素的酵素酵素活性https：//doi.org/10.1182/blood.2019002224年前激肽酵素(PK)是多聚由此可知血浆酵素酵素激肽获释酵素(PKa)的年前体，它催化激肽原获释缓激肽，将酵素酵素年前体表征XII (FXII)产物为FXIIa酵素。PK和FXII彼此间产物为它们的活性型式(PKa和FXIIa)，这一更进一步可被各种生物和人本体表面较快。人本体表面介导的激活更进一步被称之为受伤害激活。分析工作人员唯现FXII带有更很高高度的酵素水解活性(独立于FXIIa)，这可能会重新启动与PK的彼此间激活。现开展分析旨在确定PK是否带有类似的活性。在PK再造催化位点用丙氨酸代替精氨酸(PK-R371A，或单链PK)，制备借助于不能产物为PKa的重组PK。虽然均受单链年前体型式的上限，但PK-R371A仍可催化很高原子量的激肽原获释缓激肽，其催化经济性比PKa对HK的催化经济性低1500倍左右。在人本体表面，PK-R371A将FXII产物为FXIIa的经济性比PKa的低4个数量级左右。【5】Bhlhe40+ GM-CSF+ CD4+ T细胞膜与小肠间接免疫反应里斯排列成https：//doi.org/10.1182/blood.2019001696急性移植物抑制肠道病(GVHD)的唯病和死亡的主要原因是小肠不止，GM-CSF被看来是一种调节小肠上皮细胞膜的细胞膜表征。全因分析工作人员唯信息Bhlhe40是抑制GM-CSF填充的关键转录抑制表征，在GVHD更进一步当中，在小肠内通过CD4+T细胞膜介导病理损伤。此外，分析工作人员还唯现GM-CSF既不均受IL-6抑制，也不均受IL-23抑制(IL-6和IL-10是GVHD诱导的慢性心病变的极为重要诱导表征)，里斯示GM-CSF在小肠当中构成非冗余的上皮细胞膜通路。在机制上，GM-CSF对调节性T细胞膜系统化无严重影响，但可通过里斯高诱导来源的树突状细胞膜在结肠当中的激活以及这些细胞膜在肠系膜淋巴结当中的积聚，将适应性与所谓免疫反应保持联系起来。此外，GM-CSF可促进间接的同种免疫反应里斯排列成，造成了诱导来源的T细胞膜在结肠当中积累，并带有促炎细胞膜表征特异性。